385论文网_专业提供学术论文范文_学术论文投稿的论文网站

当前位置:主页 > 医学论文 > 本文内容

ICU重症感染患儿万古霉素不同用药剂量与血药谷浓度及肾功能损伤的关系

发布时间:2020-04-30 09:16源自:未知作者:admin阅读()

摘    要:
目的 探讨ICU重症感染患儿万古霉素不同用药剂量与血药谷浓度及肾功能损伤的关系。方法 收集2018年1月至2018年11月本院重症医学二科收治的使用万古霉素治疗重症感染患儿100例为研究对象,根据给药剂量不同分为高剂量组[15 mg/(kg·次),57例]与低剂量组[10 mg/(kg·次),43例],同时根据患儿肾功能损伤情况分为肾功能正常组(42例)、轻度损伤组(43例)、中度损伤组(15例)。检测患儿血药谷浓度、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)水平,分析其与肾功能损伤的关系,同时对万古霉素不同剂量治疗效果进行评价。结果 高剂量组重症感染患儿治愈率、血药谷浓度均显著高于低剂量组(P <0. 05),而达到有效血药谷浓度时间显著短于低剂量组(P <0. 05);用药后低剂量组与高剂量组血清Scr、BUN水平均显著降低(P <0. 05);轻度损伤组血药谷浓度及达到目标谷浓度比例均显著高于正常组、中度损伤组(P <0. 05);而中度损伤组、轻度损伤组万古霉素日剂量较正常组增加(P <0. 05),用药疗程较正常组显著降低(P <0. 05)。结论 万古霉素治疗ICU重症感染患儿时,采用高剂量万古霉素15 mg/(kg·次)方案临床疗效较好,应监测患儿血药谷浓度及肾功能损伤情况进而制定个体化治疗方案。
 
关键词:
万古霉素; 药物剂量; 血药浓度; 感染; 儿童;
 
The relationships between different doses of vancomycin with blood drug trough concentration and renal dysfunction in children with severe infection in ICU
 
Abstract:
Objective To investigate the relationships between different doses of vancomycin with blood drug trough concentration and renal dysfunction in children with severe infection in intensive care unit( ICU). Methods 100 children with severe infection treated with vancomycin from January 2018 to November 2018 in the Ⅱ Department of Critical Care Medicine of Hunan Children's Hospital were studied,according to the dosage,they were divided into high-dose group [15 mg/( kg·time),57 cases]and low-dose group [15 mg/( kg·time),43 cases]. At the same time,according to the condition of renal dysfunction,children were divided into normal renal function group( 42 cases),mild injury group( 43 cases),moderate injury group( 15 cases). The blood drug trough concentration was measured,and its relationship with serum creatinine( Scr),serum urea nitrogen( BUN),and renal dysfunction was analyzed. At the same time,the therapeutic effects of different doses of vancomycin were evaluated. Results The cure rate and blood drug trough concentration of children with severe infection in high-dose group were significantly higher than those in low-dose group( P < 0. 05),and the time to reach effective blood drug trough concentration was significantly shorter than that in low-dose group( P < 0. 05); the levels of serum Scr and BUN in low-dose group and high-dose group were significantly lower than those before treatment( P < 0. 05); the blood drug trough concentration and the proportion of reaching the target trough concentration in mild injury group were significantly higher than those in normal group and moderate injury group( P < 0. 05); the dose of vancomycin in mild injury group and moderate injury group was significantly higher than that in normal group( P <0. 05),and the course of treatment in mild injury group and moderate injury group was lower than that in normal group( P < 0. 05). Conclusions The high dose of vancomycin 15 mg/( kg/time) is effective in the treatment of ICU children with severe infection. the blood drug trough concentration and renal dysfunction should be monitored and individualized treatment plan should be formulated.
 
Keyword:
Vancomycin; Drug dosage; Plasma concentration; Renal dysfunction; Infection; Child;
 
万古霉素是临床用于治疗新生儿败血症与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)等严重革兰阳性菌感染的糖肽类抗菌药物,其主要不良反应为严重肝、肾损伤[1]。新生儿或儿童肾脏等器官未发育成熟,万古霉素治疗重症感染患儿时,由于其肾脏清除功能较差导致其极易产生肾脏器官功能严重损伤等不良反应[2]。研究显示万古霉素药理与血药浓度密切相关,血药浓度范围是监测万古霉素治疗效果的重要指标,因而治疗过程中常根据血药浓度调整万古霉素使用剂量[3]。血药浓度分为谷浓度与峰浓度,研究表明万古霉素血药谷浓度可作为指导万古霉素使用剂量的指标,其中儿童常规血药谷浓度为10~15mg/L,重症及复杂感染患儿血药谷浓度为15~20mg/L[4]。但关于万古霉素在儿童患者中的给药剂量及血药谷浓度水平均存在争议[5]。近年来各大医院儿科中万古霉素的使用不断增加,因而评估万古霉素在儿童中的使用情况具有重要意义。因此,本研究观察万古霉素不同剂量对重症监护室(intensive care unit,ICU)重症感染患儿的治疗效果,并分析其与血药谷浓度水平及肾功能损伤的关系,为临床合理使用及监测万古霉素提供参考。
 
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月至11月本院重症医学二科收治的重症感染患儿100例为研究对象,且经临床明确诊断为重症感染,包括新生儿败血症、新生儿化脓性脑膜炎、重症肺炎等,本研究经伦理委员会审批通过且家属知情同意。将100例ICU重症感染患儿随机分为两组,所有患儿均接受万古霉素治疗。低剂量组43例,其中男26例,女17例,年龄(2.4±0.5)岁;高剂量组57例,其中男37例,女20例,年龄(2.6±1.0)岁,两组患儿年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:⑴革兰阳性菌感染患儿;⑵患儿年龄>1个月且年龄<10岁;⑶临床确诊为重症感染患儿;⑷具有病原学检查结果等临床资料患儿;⑸药敏试验显示对万古霉素敏感患儿。排除标准:⑴肝肾功能严重损害患儿;⑵万古霉素耐药患儿;⑶先天性心脏病患儿;⑷具有万古霉素用药史患儿;⑸患儿治疗需联合使用肾毒性药物。
 
1.2 方法
1.2.1 给药方法及采集血样
低剂量组重症感染患儿每间隔6小时给药一次,静脉滴注万古霉素10mg/(kg·次),高剂量组重症感染患儿每间隔6小时给药一次,静脉滴注万古霉素15 mg/(kg·次),万古毒素购自希腊VIANEXS.A.(PLANTC)(H20140174,规格:500 mg/瓶),由于万古霉素4个半衰期可达稳态血药浓度,本研究血样抽取时间为第5次给药前30 min,共抽取静脉血7 ml,3 000 r/min转速离心10 min,分离血清,一部分用于检测血药浓度,并根据临床疗效及监测结果进行调整,万古霉素谷浓度目标范围为5~10 mg/L[6]。另一部分血清用于检测肾功能相关指标。
 
1.2.2 血药谷浓度检测
万古霉素给药4~5个维持剂量后,于下一次给药前30 min内抽取静脉血1.0ml。处理血样后,参照本室建立的万古霉素测定方法检测血药浓度。流动相:乙腈:0.025 mol/L,KH2PO4(7.2:92.8%);检测波长:230 nm。色谱仪:Agilent1100系列(美国Agilent公司)。本血药浓度测定方法,经室内质控(Sigma,万古霉素标准品),并参与卫生部临床检验中心临床检验室间质量评价。
 
1.2.3 血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)测定
应用全自动生化分析仪(美国奥林巴斯)检测血清Scr、BUN水平,血清Scr与BUN检测试剂盒均购自德国罗氏诊断有限公司。
 
1.3 评估肾功能损伤
肾功能损伤评价标准:万古霉素治疗后2~3次连续监测血清BUN水平绝对值>基线水平的50%;尿检异常;24 h尿量<400 ml[7]。根据内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate,Ccr)评估肾功能损伤程度,Ccr按照Cockcroft Gault公式计算:Ccr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/(Scr×0.81)[8]。Ccr>90 ml/min为肾功能正常,Ccr>50 ml/min且≤90 ml/min为轻度损伤,Ccr>10 ml/min且≤50 ml/min为中度损伤,Ccr≤10ml/min为重度损伤[6]。根据检测Ccr将100例重症感染患儿分为肾功能正常组(42例)、轻度损伤组(43例)、中度损伤组(15例),无肾功能重度损伤患儿。
 
1.4疗效判定标准
痊愈:重症感染患儿主要感染体征、临床症状、影像学检查及病原菌细菌培养等均恢复正常;显效:感染状况有所好转;无效:治疗后病情无好转甚至恶化[9]。
 
1.5 观察指标
分别抽取两组受试患儿入组时晨起空腹静脉血5 ml,3 000 r/min转速离心10 min,分离血清,应用日立7180全自动生化分析仪检测血清Scr、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)水平。
 
1.6统计学处理
采用统计学软件SPSS 17.0分析数据,血清学指标ALT、AST等计量资料符合正态分布的数据均以表示,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验;临床疗效等计数资料用百分比表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
 
2 结果
2.1 两组患儿临床资料比较
高剂量组与低剂量组患儿年龄、身高、体重、ALT、AST比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
 
表1 两组重症感染患儿临床资料比较

 
2.2 血药谷浓度与万古霉素给药剂量及临床疗效的关系
高剂量组患儿血药谷浓度显著高于低剂量组(P<0.05),且高剂量组达到有效血药谷浓度时间显著短于低剂量组(P<0.05),见表2。100例患儿痊愈53例,其中低剂量组19例,高剂量组34例;显效46例,其中低剂量组24例,高剂量组22例;无效1例。高剂量组治愈率高于低剂量组(P<0.05)且高剂量组万古霉素血药谷浓度5~10 mg/L治愈率显著高于低剂量组(P<0.05),见表3。
 
表2 两组重症感染患儿血药谷浓度与万古霉素给药剂量的关系
 
表3 两组重症感染患儿万古霉素血药谷浓度与临床疗效的比较例(%)

 
2.3 用药前后两组患儿肾功能比较
Scr水平正常范围为44~133μmol/L,BUN水平正常范围为3.2~7.1 mmol/L,观察并分析两组重症感染患儿万古霉素治疗前后血清Scr与BUN水平,结果显示用药前两组患儿血清Scr、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组与高剂量患儿用药后血清Scr、BUN水平均显著降低(P<0.05),但仍属正常范围,见表4。
 
表4 两组重症感染患儿用药前后肾功能比较
 
2.4 肾功能损伤与血药谷浓度及万古霉素剂量的关系
重症感染患儿万古霉素治疗后检测Ccr进而评估肾功能损伤程度,结果显示轻度损伤组与中度损伤组万古霉素日剂量显著高于正常组(P<0.05),且中度损伤组显著高于轻度损伤组(P<0.05);轻度损伤组与中度损伤组患儿用药疗程显著低于正常组(P<0.05),且中度损伤组显著低于轻度损伤组(P<0.05);轻度损伤组重症感染患儿血药谷浓度及达到目标谷浓度例数显著高于正常组、中度损伤组(P<0.05),见表5。
 
表5 肾功能损伤与血药谷浓度及万古霉素剂量的关系
 
3 讨论
万古霉素是革兰阳性菌感染治疗药物,多器官功能障碍等情况常影响万古霉素药物有效性,研究显示经验性使用万古霉素难以达到理想血药浓度,浓度过低可引发耐药菌的产生,浓度过高则可增加肾毒性及耳毒性等不良反应[10]。因此加强万古霉素浓度监测提高其治疗效果并降低不良反应发生率具有重要意义。研究报道指出肾毒性等不良反应的发生与万古霉素谷浓度过高有关,而与峰浓度无明显相关性[11]。因此,本研究主要探讨ICU重症感染患儿万古霉素使用不同剂量对血药谷浓度及肾功能损伤的影响,为提高临床用药合理性提供参考。
 
万古霉素具有时间依赖性,研究显示儿童常规用药为每次10~15 mg/kg,每间隔6 h给药一次,进一步分析万古霉素不同剂量对金黄色葡萄球菌肺炎的治疗效果发现其合理用药剂量为60 mg/(kg·d)[12-13]。有研究表明万古霉素剂量为40~60 mg/(kg·d)时治疗儿童革兰阳性球菌重症肺炎的效果明显,分析原因可能为儿童生长发育阶段不同,个体差异较大,由于患儿体重、感染部位等因素均可影响万古霉素血药谷浓度进而影响其体内代谢状态[14-15]。本研究结果显示高剂量组达到有效谷浓度时间明显短于低剂量组,提示临床用药时应结合患儿临床治疗情况及病理生理状态等优化给药方案进而缩短其达到有效谷浓度时间。本研究结果显示高剂量组患儿血药谷浓度为5~10 mg/L时痊愈率明显高于低剂量组,与相关研究结果相符[16]。同时本研究中万古霉素血药谷浓度>10 mg/L时1例患儿治疗无效,这可能与较低的给药频次、患儿体重及感染部位等有关。提示万古霉素治疗ICU重症感染患儿时应尽量维持目标血药谷浓度,同时需结合正确的给药频次及实时监测血药谷浓度进而提高治疗效果。
 
万古霉素属于多肽类水溶性分子,其血清半衰期与肾功能有关,研究表明肾功能不全患者体内万古霉素血清半衰期长于肾功能正常成人病可引发不良反应[17]。万古霉素主要通过与氨基酰-D-丙氨酸-D-丙氨酸结合并阻止细胞壁肽聚糖合成进而发挥杀菌作用,人体内万古霉素基本不代谢,其主要以原形经肾脏消除,研究显示患者肾功能状态可影响万古霉素血药谷浓度,而监测万古霉素血药谷浓度对降低肾功能损害十分必要[18]。Scr与BUN是反映患者肾功能损伤的重要标志物[19]。本研究结果显示,低剂量组与高剂量患儿用药后血清Scr、BUN水平均明显降低,但仍处于正常范围,提示万古霉素高剂量组属于用药安全范围且基本不会造成肾功能损伤。进一步研究发现轻度损伤组与中度损伤组万古霉素日剂量明显高于正常组,且中度损伤组明显高于轻度损伤组,但轻度肾损伤患儿万古霉素血药谷浓度明显高于肾功能正常组、中度损伤组,轻度损伤组达到目标血药谷浓度患儿比例明显高于正常组、中度损伤组,分析原因可能为肾功能损伤与万古霉素体内代谢半衰期有关。提示临床用药时应根据患儿肾功能情况制定合理给药方案。
 
综上所述,万古霉素治疗ICU重症感染患儿时应适当提高给药剂量及血药谷浓度,同时通过监测血药谷浓度及患儿肾功能状态制定个性化给药方案,有助于不同肾功能状态患儿可在相同时间达到目标谷浓度进而提高治疗效果、减轻肾损伤。本研究存在不足之处,由于纳入样本量较小导致研究结果较局限,将扩大样本量进行深入研究。
 
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
 
参考文献
[1]李正秋,刘兰香,刘云花,等.小儿感染肺炎链球菌的分布特点及耐药性分析[J].中国医师杂志,2016,18(3):439-441.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2016.03.032.
 
[2]蒋樾廉,陈敏玲,李璧如.儿童重症监护室中患儿万古霉素的治疗药物浓度监测及其药动学特征[J].中国新药与临床杂志,2015,34(2):133-136.
 
[3]Gwee A,Cranswick N,Donath SM,et al.Protocol for a randomised controlled trial of continuous infusions of vancomycin to improve the attainment of target vancomycin levels in young infants:The VANC trial[J].BMJ Open,2018,8(11):e022603.DOI:10.1136/bmjopen-2018-022603.
 
[4]Hwang D,Chiu NC,Chang L,et al.Vancomycin dosing and target attainment in children[J].J Microbiol Immunol Infect,2017,50(4):494-499.DOI:10.1016/j.jmii.2015.08.027.
 
[5]da SAGC,da SSD,Frade VP,et al.Determining the optimal vancomycin daily dose for pediatrics:a meta-analysis[J].Eur J Clin Pharmacol,2017,73(11):1341-1353.DOI:10.1007/s00228-017-2306-3.
 
[6]安洪亮,程敏,时友忠,等.新指南建议的万古霉素血药谷浓度与疗效及肾功能的相关性分析[J].实用药物与临床,2016,19(7):865-868.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607020.
 
[7]尹广,陈欣.急性肾损伤的定义及其临床诊断新标准[J].西部医学,2013,25(12):1916-1918.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2013.12.057.
 
[8]Planet G.Comparison of creatinine clearance estimates with routine measured clearance[J].Clin Biochem,2007,40(1-2):124-127.DOI:10.1016/j.clinbiochem.2006.08.001.
 
[9]彭康,王萍,夏宁伟.某三甲医院100例住院患者万古霉素临床应用分析[J].中国药师,2016,19(12):2302-2306.DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2016.12.031.
 
[10]张瑞昌,孔田玉,杨其霖,等.重症监护病房107例患者万古霉素血药谷浓度监测回顾性分析[J].广州医科大学学报,2018,46(1):54-58.DOI:10.3969/j.issn.2095-9664.2018.01.14.
 
[11]lvarez R,López CLE,Molina J,et al.Optimizing the Clinical Use of Vancomycin[J].Antimicrob Agents Chemother,2016,60(5):2601-2609.DOI:10.1128/AAC.03147-14.
 
[12]Abbas M,Aghayev E,Troillet N,et al.Temporal trends and epidemiology of Staphylococcus aureus surgical site infection in the Swiss surveillance network:a cohort study[J].J Hosp Infect,2018,98(2):118-126.DOI:10.1016/j.jhin.2017.09.025.
 
[13]De Cock PA,Desmet S,De Jaeger A,et al.Impact of vancomycin protein binding on target attainment in critically ill children:back to the drawing board?[J].J Antimicrob Chemother,2017,72(3):801-804.DOI:10.1093/jac/dkw495.
 
[14]Abouelkheir M,Alsubaie S.Pediatric acute kidney injury induced by concomitant vancomycin and piperacillin-tazobactam[J].Pediatr Int,2018,60(2):136-141.DOI:10.1111/ped.13463.
 
[15]Katayama Y,Azechi T,Miyazaki M,et al.Prevalence of SlowGrowth Vancomycin Nonsusceptibility in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus[J].Antimicrob Agents Chemother,2017,61(11).DOI:10.1128/AAC.00452-17.
 
[16]Arun A,Swamy S,Jacob K,et al.Evaluation of clinical outcome in children and adolescents receiving vancomycin for invasive infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus:impact of increasing vancomycin MICs[J].Minerva Pediatr,2018,70(3):207-211.DOI:10.23736/S0026-4946.16.04688-0.
 
[17]邱志宏,高占红,王绍志,等.心肾功能对万古霉素的清除率影响分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(9):825-829.DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.09.16.
 
[18]高雪花,曹雯,李培杰.万古霉素血药谷浓度监测在ICU患者中的应用[J].中国急救医学,2016,36(6):528-532.DOI:10.3969/j.issn.1002-1949.2016.06.012.
 
[19]Xing Z,Pan W,Zhang J,et al.Hydrogen Rich Water Attenuates Renal Injury and Fibrosis by Regulation Transforming Growth Factor-βInduced Sirt1[J].Biol Pharm Bull,2017,40(5):610-615.DOI:10.1248/bpb.b16-00832.

欢迎分享转载→ ICU重症感染患儿万古霉素不同用药剂量与血药谷浓度及肾功能损伤的关系

用户评论

验证码: 看不清?点击更换

注:网友评论仅供其表达个人看法,并不代表本站立场。

Copyright © 385论文网 版权所有